霸道游戲精選(九篇)

前言：一篇好文章的誕生，需要你不斷地搜集資料、整理思路，本站小編為你收集了豐富的霸道游戲主題范文，僅供參考，歡迎閱讀并收藏。

第1篇：霸道游戲范文

1、首先將U盤插入電腦，電腦檢測U盤成功；

2、把游戲的安裝包放進U盤里；

3、雙擊安裝包，開始安裝，將安裝目錄選擇U盤，進行安裝；

第2篇：霸道游戲范文

在融資的過程中，不同的企業(yè)會遇到各種各樣的問題。銀行一方面對企業(yè)幫助扶持，同時又謹慎而嚴格地進行考察。銀行為企業(yè)貸款，猶如向池塘注入活水，使魚兒能游得更加歡暢。很多企業(yè)，在得到了銀行的幫助之后，可以在很短的時間內(nèi)讓資金充分發(fā)揮作用，為企業(yè)贏得更大的收益。

然而，企業(yè)在貸款和還款之中，也是有一點小門道的……

提前還貸反而差點誤事

上海某實業(yè)有限公司于1996年注冊在寶山經(jīng)濟發(fā)展區(qū)，是一家每年銷售額以30％的速度遞增的毛衫生產(chǎn)企業(yè)。當該公司遇到了資金短缺的問題，首先想到了銀行貸款。由于該企業(yè)生產(chǎn)的品牌在上海的毛衫市場乃至全國各大超市賣場的占有率都名列前茅，在質量誠信、發(fā)展良好的條件下，各項材料準備了近一個月的時間，企業(yè)通過了各項審查與考核，獲得了擔保，得到了銀行的信任與支持，于2005年7月順利地得到了為期一年的100萬元貸款。對于毛衫行業(yè)來說，此時的資金就是及時雨，在皆大歡喜中，企業(yè)乘勢而上，越發(fā)顯得生氣勃勃。

時間到了2006年1月份，該公司便主動提前將貸款還清。

轉眼又到了2006年7月，又是生產(chǎn)旺季的開始。該公司因為與銀行已經(jīng)有了第一次的合作經(jīng)驗，因而對于再次貸款，便想得十分樂觀，認為自己原來經(jīng)過了嚴格的審查，又提前還清了貸款，銀行應該能十分簡單而順利地再次給予放款。

沒料到，銀行要求企業(yè)按照新貸款戶頭的過程準備，必須再次對企業(yè)進行嚴格的審查與考核。企業(yè)一下子措手不及，原本的計劃只好臨時調(diào)整，一切從頭再來。由于企業(yè)的業(yè)績優(yōu)秀，如愿得到了第二次的貸款，但其中又花費了大量的精力，耽誤了不少時間。

這究竟是怎么回事?同一家企業(yè)，為什么在貸款過程中要經(jīng)歷兩次嚴格的審查呢?原來，這其中是有一點講究的。

提前還貸不一定劃算

銀行在中小企業(yè)融資過程中，對于首次貸款的企業(yè)要求相當?shù)膰栏瘢槍ζ髽I(yè)的方方面面均要進行嚴格的審查與考核，以確保企業(yè)可以按時還貸。因此．首次貸款的企業(yè)，必須通過銀行列出的各種指標，并做出相應的全面的報告，證明自己具備貸款的條件。

在為期一年的貸款期限內(nèi)，用足用好每一筆錢款來經(jīng)營發(fā)展自己的企業(yè)，按照銀行給定的時間按時還款，同時還舊貸新。在整個過程中，銀行及監(jiān)管部門與企業(yè)之間一直沒有脫節(jié)，那么在正常情況下，再次的貸款將會十分順利。一旦提前還款后，企業(yè)便與銀行結束了借貸關系。當企業(yè)欲再次申請貸款的時候．已經(jīng)成為了銀行的又一個新客戶．一切當然要按照新客戶的程序嚴格審核。

另外，在銀行的貸款流程中，每個環(huán)節(jié)都是十分縝密而有序的，當企業(yè)提前或者延遲還貸，都將影響到這個流程的正常運作。而案例中的這個企業(yè)，由于缺乏這方面的經(jīng)驗，按照傳統(tǒng)的思維方式。以為越早還款越能代表了企業(yè)的言而有信，提高了誠信度，卻反而差點耽誤了大事。

向銀行借錢門道多多

這一現(xiàn)象在某一程度上也反映了一個問題：一邊是中小企業(yè)成長時遭遇“缺錢”的煩惱。一邊是銀行對中小企業(yè)貸款有所松動后，一些融資類產(chǎn)品深藏柜臺，不為企業(yè)所熟悉。而上面的案例，是因為對銀行貸款中的一些產(chǎn)品和銀行操作方法并不熟悉，造成了一些虛設的貸款門檻和損失。其實，向銀行借錢也門道多多。

循環(huán)貸款　在中小企業(yè)的常規(guī)貸款中，一般不允許循環(huán)貸款。再借必須重新辦抵押手續(xù)，重新簽訂合同。但現(xiàn)在很多銀行都推出了中小企業(yè)循環(huán)貸款業(yè)務，解決中小企業(yè)的融資問題。即借款人一次性簽訂借款合同，在合同規(guī)定的期限和最高額度內(nèi)，隨時借款，隨時還款，并可循環(huán)使用，實現(xiàn)了“一次抵，多次借款，隨時還款”。而且手續(xù)簡便，借款時只填寫借據(jù)，不再逐筆簽訂借款合同，也不要逐筆辦理擔保手續(xù)。

與一般流動資金貸款相比，循環(huán)貸款省時、省力、省錢，因為在一定授信額度內(nèi)，中小企業(yè)可以分次或循環(huán)取得貸款，且擔保、審核手續(xù)只需辦理一次，企業(yè)成本費用比起一般貸款要節(jié)省2／3以上，但是貸款利率也會有所上浮。

蘇良是一家機械公司的總經(jīng)理。這家公司的前身是他一手創(chuàng)辦的機械產(chǎn)品加工小作坊，當初生產(chǎn)規(guī)模小，資金經(jīng)常捉襟見肘。正當他一籌莫展時，可自助、可循環(huán)貸款解了燃眉之急。蘇良用房產(chǎn)作抵押辦理了90萬元循環(huán)貸款。他說，在需要購買生鐵等原材料時，坐在家里的電腦前就可以自己給自己放貸款；客戶資金一回籠，就可以馬上自己操作還貸款，再也不用等銀行層層審批，大大提高了資金使用效率。

定貸零還　原來銀行向中小企業(yè)發(fā)放貸款，通常采取半年或一年到期、一次性收回的方式，為此，借款人往往需要在貸款到期前，籌集大筆資金用于歸還貸款。“定貸零還”是根據(jù)小企業(yè)營業(yè)收入的回籠特點(現(xiàn)金流特點)設定的，有多個貸款到期時間的還款方式。貸款額度可循環(huán)使用。

對于中小企業(yè)而言，“定貸零還”的好處在于借款人可以用正常回籠的營業(yè)收入按期歸還銀行借款，而不需要專門籌款來歸還貸款，克服了臨時資金掉頭的困難，又減少了企業(yè)欠“人情債”的幾率，并且可以節(jié)約利息支出。

分期還款　有銀行對中小企業(yè)的貸款允許借款期限在一年以上的貸款分期歸還，分期還貸的周期可以是一個月．也可以是兩個月、三個月。借款人在資金富余時，可以隨時歸還以后還款期的貸款，以節(jié)約利息支出。

如某借款人申請貸款120萬元，期限兩年，按月等本還款，每月應歸還本金5萬元，第一、第二個月按期還款，第三個月資金相對寬裕，向銀行提出提前還款15萬元，第四、第五個月正常還款，如第六個月開始資金相對緊張，可以連續(xù)兩個月不還款，到第八個月又開始正常還款等。

第3篇：霸道游戲范文

1、可以在應用寶里面進行設置，首先打開應用寶，之后用數(shù)據(jù)線連接上手機，等到正常連接成功后，找到應用寶左上方的三角形的圖標，這是一個主菜單，打開后，選擇設置，在選擇應用設置，就可以看到手機優(yōu)先和sd卡優(yōu)先了，選擇sd卡優(yōu)先后，以后在里面下載應用或游戲就會下載到內(nèi)存卡里面。

2、打開手機，找到設定，點進去。找到儲存設定，并且找到儲存位置的設定，改成內(nèi)存卡，這樣下載的軟件就直接是在內(nèi)存卡里面了，再去自己的應用，程式那邊更改，那個軟件存儲的位置，有些是不可以更改的，有些是可以更改的。

（來源：文章屋網(wǎng) ）

第4篇：霸道游戲范文

教學督導是我國教育督導制度的延伸，是院校為保證教學質量，促進院校發(fā)展而進行的對教學工作的督導活動。督導即監(jiān)督與指導，用于教學方面，它包括督管、督教和督學三個方面。督管即對教學管理過程的督促與指導；督教是對教師的教學、導學各環(huán)節(jié)的監(jiān)督與指導；督學則是督促學生的學習過程。

以《關于加強中央廣播電視大學教學督導工作的若干意見》和《廣播電視大學開放教育教學評估督導工作規(guī)范》為標志，電大的教學督導工作步入了正規(guī)化建設的新時期。但教學督導畢竟是一個新鮮事物，建立完善針對性強、適合開放教育特點的教學督導模式，仍是一個長期探索實踐的過程。

一、督與導的關系

監(jiān)督和指導是督導工作的兩個方面，不能割裂和偏廢。監(jiān)督是教學督導人員全面檢查各個教學單位和教學個體的教學情況，對被監(jiān)督對象在執(zhí)行教學過程中的基本情況和教學質量、教學水準達到何種程度進行深入了解，及時發(fā)現(xiàn)問題，并采取措施促其改進。督導人員應通過多種途徑深入到教學一線，發(fā)現(xiàn)問題，反映問題。指導是對監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)的先進經(jīng)驗和方法進行總結和推廣，對存在問題及時糾正，并提出指導性意見，幫助教學人員和教學單位改進工作，從而對教學質量實行多方位、多層次的全面監(jiān)控，提高教學質量。

要實現(xiàn)“督之以規(guī)，導之以行”的目的，就必須實事求是地監(jiān)督，以理服人地指導。監(jiān)督是指導的前提和條件，指導是監(jiān)督的深化和結果，只有深入到教學管理和教學第一線，及時發(fā)現(xiàn)問題，妥善解決問題，才能真正地實現(xiàn)指導的目的。學校教學工作不僅需要監(jiān)督，更要重視指導。通過科學有效的指導，激發(fā)廣大師生的工作熱情和創(chuàng)新精神，全面推進學校的教學工作和教學改革。在教學督導工作中，要“寓導于督，督導結合，以督促導，以導為主”，在“導”字上下功夫，努力達到督導的最佳效果。監(jiān)督是實施督導的過程，指導才是督導的根本。

二、督導工作與教學管理職能部門工作的關系

教學管理職能部門負有組織、安排、管理整個教學工作的職責，以保持教學過程的正常運轉和通暢，它具有決策和執(zhí)行的行政職能。督導部門則通過檢查、指導，對教學過程和教學質量隨機進行專家權威監(jiān)督。兩個部門的工作既有區(qū)別，又有密切聯(lián)系；既有分工，又有合作；職能雖有不同，但目標一致，行動容易協(xié)調(diào)，互相支持，形成合力。管理職能部門要經(jīng)常向督導部門通報教學情況，督導部門也要及時向管理職能部門反饋信息，主動積極配合其開展各項活動，但決不要干預或取代管理職能部門的具體業(yè)務工作。目前在功能定位上，督導工作與教學管理職能部門工作還有重疊，從更高要求上講，教學督導不是對教學過程本身的督導，而是對內(nèi)部質量保證機制的有效性進行督導，加強教學督導是學校完善內(nèi)控機制，實現(xiàn)自我約束和可持續(xù)發(fā)展的重要保證。

督導機構相對獨立是實現(xiàn)督導功能的關鍵。英國實行督教分離制度，1992年通過國會立法，英國教育標準局從原教育部中脫離出來，成為一個與英國國家教育行政部門同級的、單獨行使職權的國家教育督導機構，負責管理整個督導系統(tǒng)并保證督導的高質量。對于我國基層電大而言，這是一個很好的啟示。

三、督導員與教師的關系

如何正確處理好督導員與教師的關系，是一個非常敏感的問題。督教活動是督導員與教師的雙邊活動，這種活動必須是雙方密切配合、統(tǒng)一協(xié)調(diào)，才能產(chǎn)生預期的效果。教師既是督導對象，又是教學的主角，他們經(jīng)過專業(yè)培養(yǎng)，具有堅實的理論知識，又處在教學第一線，有自己對教學的深刻見解。因此，督導員深入課堂聽課，應本著向教師學習的態(tài)度，應包含對教師創(chuàng)造性勞動的理解。在教學督導中要尊重教師，滿腔熱情，平等寬容。

在督導中，了解教學的真實情況，發(fā)現(xiàn)好的典型，推廣好的教學經(jīng)驗。發(fā)現(xiàn)教學上存在的問題，要以談心的方式，啟迪點化，引導激勵，提出改進教學的建議，做到“督要嚴格，評要中肯，導要得法，幫要誠懇”，使教師心悅誠服地接受指導，改進教學，提高教學水平。督導人員和教師的關系應該是和諧、寬容、平等、合作、信任的關系。督導的權威不能靠領導的授權來建立，關鍵要看督導人員的學識水平、治學態(tài)度、個性品德、人際關系、行為舉止，督導動機往往直接關系到督導威信和督導效果，會起到行政權威無法起到的作用。

四、教學督導和常規(guī)教學檢查的關系

為了規(guī)范電大系統(tǒng)的教學行為，全國電大經(jīng)常開展教學檢查，努力查找工作中的薄弱環(huán)節(jié)。但隨著電大人才培養(yǎng)模式改革的深入，教學檢查存在的面窄、深度不夠；工作層面檢查多，制度層面檢查少；檢查人員不穩(wěn)定，水平參差不齊；對教學工作的分析、評價和整改缺乏連續(xù)性等問題也逐步顯現(xiàn)出來。

教學督導則不同，雖然教學督導工作常常結合教學檢查進行，但它比較注意系統(tǒng)地、深入地審視教學工作運行狀況，更注重從制度層面來發(fā)現(xiàn)問題，它比教學檢查更具權威性。

五、發(fā)展式教學督導和傳統(tǒng)教學督導

傳統(tǒng)教學督導是在主管校長領導下，由教學督導機構根據(jù)學校教學與教學管理制度或文件的要求，組織督導專家對教學準備、教學組織實施情況，以及教學管理狀況、教學質量等方面進行檢查、監(jiān)督、評價，并提出指導、咨詢意見和建議的教育行為，傳統(tǒng)教學督導是用一套優(yōu)秀標準來衡量所有督導對象，這種督導方式簡單易于操作。

發(fā)展式教學督導充分考慮到督導對象的起點，在這個起點的基礎上，利用連續(xù)多年督導的追蹤數(shù)據(jù)，利用統(tǒng)計的方法來判斷督導對象的發(fā)展趨勢。“三歲看大，七歲看老”，事物的發(fā)展趨勢往往比事物當前的現(xiàn)狀更值得令人關注 ，發(fā)展式教學督導也就相對更客觀、公正、公平和科學。

六、督導員的選聘

目前，各電大都有自己的督導人員選聘辦法，往往選聘有較高學識和較高威望的專家教授、退休領導擔任督導員，他們懂得教學規(guī)律，熟悉學校情況，教學和管理經(jīng)驗豐富，社會活動能力強。

但這僅是教學督導員選拔的初級階段。一方面督導的獨立性不夠。自己人督導自己人，往往有“既當裁判員又當運動員”之嫌，這也很難得到社會的普遍認可。英國開放大學始終堅持英國傳統(tǒng)大學嚴謹?shù)男Ｍ鈱＜叶綄е贫龋云溆行У馁|量保證體系一直躋身全英高校綜合實力前10位。另一方面督導員素質良莠不齊。督導工作是一件專業(yè)性很強的、地位很崇高的工作，督導員要具有很高的教育理論修養(yǎng)和學識水平。要充分發(fā)揮教學督導的功能，必須提高督導員自身的專業(yè)能力，教學督導必須走專業(yè)化之路，教育督導員必須向專業(yè)人士方向發(fā)展。教學督導的專業(yè)性將隨著教育的繼續(xù)發(fā)展而變得越來越強，督導員的專業(yè)化可以從兩個方向突破：一是將督導員招聘的依據(jù)由經(jīng)驗式參考，轉向專業(yè)性參考；二是促進督導員職業(yè)專門化發(fā)展，也就是說督導員將日益分化。

開放教育以其“教育觀念的現(xiàn)代化、教育實施的高科技化以及人才培養(yǎng)的個性化”在引領著社會的發(fā)展和個人的進步，改變著我們的觀念和理念，開放教育教學督導則是其健康科學發(fā)展的保障。教學督導只有與時俱進、改革創(chuàng)新，才能為國家開放大學、終身學習和終身教育體系的建立提供強有力的支撐和保障。

參考文獻

第5篇：霸道游戲范文

電商觀察者魯振旺專門了一則新浪微博，說手機淘寶三八搞促銷，整合了天貓、淘寶、拉手、窩窩的各種資源，卻唯獨看不到一直被視為阿里系的美團網(wǎng)。要知道，在O2O領域，美團網(wǎng)已經(jīng)基于團購業(yè)務，積累了近億的用戶、五十幾萬的本地生活服務商戶資源。這么優(yōu)質的資源為何不聯(lián)合起來做呢？

再看看阿里陣營的斜對面：大眾點評已經(jīng)成為騰訊微信的餐飲獨家接口，百度直接在搜索框下面加上了糯米的推廣鏈接。哪家都是抱成團、擰成繩，為何說好在一起的阿里和美團，不能也如此這般的精誠合作呢？

小西與小伙伴們交流了一根煙的功夫，覺得問題應該不外乎以下幾個方面：

其一，美團與阿里嫡系產(chǎn)品之間，是分食流量的關系，不是互補的關系；是平行站位的關系，不是縱向整合的關系。

在BAT的體外布局中，三家之間的區(qū)別其實挺大。騰訊憑借微信占據(jù)了移動端流量上游，它要做的只是順流而下，進行流量分發(fā)和變現(xiàn)，用流量驅動不同品類的B2C\O2O，譬如京東和大眾點評皆是如此；百度的情況則是兩頭在都進補，上游流量通過百度地圖等自有產(chǎn)品加上91助手等收購項目，不斷構建起自己的流量水壩，下游也在通過投資去哪兒、收購糯米等動作進行流量增值、變現(xiàn)；阿里的情況與另外兩家都不一樣，從流量變現(xiàn)來說，阿里電商萬億的體量在那放著，從來不是問題，不管搞金融搞物流還是搞地產(chǎn)這些衍生品，也都順理成章。但從上游流量來說，情況就不樂觀了。

PC互聯(lián)網(wǎng)時代，阿里一直算高枕無憂，后來雖然有像美麗說之類的，想在阿里上游在筑壩蓄水，阿里根本沒給機會。但在移動互聯(lián)網(wǎng)領域，阿里迄今為止尚未在流量來源上構建起足夠強大的壁壘。他亟需通過布局(比如投高德)、市場活動(比如這次三八生活節(jié))補足這塊短板。

基于以上，你會看到，從去年開始，淘寶愿意帶上高德一起玩，這是在培植流量新勢力。反之，美團本質上跟淘寶一樣，從流量到變現(xiàn)都是自產(chǎn)自銷，自己就能完成內(nèi)循環(huán)。如果淘寶拉上美團一起做活動，好不容易拉來的流量必然還要分給美團一份，這應該是淘寶不愛干的事。此外，在外賣等具體品類上，美團外賣其實跟淘點點有著直接的沖突，也導致淘寶在本地三八節(jié)上無法與美團走的太近。

其二、阿里本次三八節(jié)營銷的核心戰(zhàn)略就是為移動端拉新，主角只有一個，就是手機淘寶。阿里不能允許有其他重量級的合作伙伴來沖淡主題。

阿里與百度、騰訊的三八促銷相比，可謂多管齊下。后兩者是純粹從線上到線下，算是標準O2O流程；但阿里除了用在線上推送之外，更是花大力氣整合了線下資源，打造了一個“從線下到線上再到線下”的拉新流程。一個典型的手淘新客往往是這樣誕生的：首先在商場里看到生活節(jié)的促銷海報，然后按照說明下載手淘完成購買，再然后進行線下消費。

阿里做O2O為什么是這樣？首要原因在上一點里說了，阿里要自己生產(chǎn)流量。這事難做也得做，不然就當不了巨頭。其次，自己生產(chǎn)流量不能無中生有，線上沒有新增長點，還不能假手別人(高德的火候還是不夠)，那就只能借助線下發(fā)力了。幸好，阿里自己擅長做營銷。淘寶在電商消費群體里的號召力不是吹的，馬老板的影響力也是無遠弗屆。淘寶拉來一些大的B端商戶，借此吸引消費者成為手機淘寶用戶，這種辦法看起來不夠“互聯(lián)網(wǎng)思維”，但實際上超級實用。事實上，這種操作手法對阿里來說太熟悉不過，此前從阿里巴巴到淘寶，就是通過綜合營銷手段，自創(chuàng)流量。這是阿里的企業(yè)基因。與微信這樣的超級APP相比，你可以說阿里的這種做法是種無奈，但換個角度看，也是對其另一種能力的自信。

另外，阿里給手機淘寶拉新的策略說白了就是把一些相對稀缺的好資源放到手機端，吸引用戶過來。但問題是，手機淘寶其實在本地生活服務方面的積累的確比較稀缺，這時用戶發(fā)現(xiàn)同時站臺的美團上選擇更豐富，則會壞了手機淘寶的大計。阿里必然會避開這種尷尬。

其三，從美團的運營狀態(tài)和王興本人的追求來看，美團也并不想與阿里走太近，而是在繼續(xù)謀求獨立發(fā)展，伺機壯大成為BAT之外的第四種勢力。

坦白說，之前的團購大戰(zhàn)雖然競爭慘烈，但與騰訊、阿里之間在打車等領域的巨人互博相比，力道還是差不少。作為團購戰(zhàn)爭的勝者，美團在O2O領域的確感受到因為BAT進場而壓力驟增，但也要看到，O2O市場因為巨頭合力撬動而快速展現(xiàn)的行業(yè)紅利。

對美團來講，經(jīng)過四年鏖戰(zhàn)，從體驗、到流量再到品類、成本控制，均有所成。過去的一年時間里，美團推出了四個移動端產(chǎn)品，分別針對團購、酒店、電影和餐廳四個細分領域的市場。尤其在電影和酒店兩大領域，成長迅速，在這兩個領域的在線市場，已經(jīng)占據(jù)行業(yè)第一和第三的位置；在2013年的最后幾天，美團網(wǎng)宣布實現(xiàn)盈利。

第6篇：霸道游戲范文

想暢玩電腦游戲最重要的前提條件是什么?我想多數(shù)人都會不假思索地回答是硬件配置。誠然，如今游戲對硬件的依賴度是越來越高。如果硬件配置達不到要求，根本就無法流暢運行游戲，因此說高性能的硬件配置是玩好游戲的先決條件決不為過。但是除了硬件配置外，對玩游戲影響最大的因素應該算是游戲外設了，這其中游戲鼠標所占的比重相當大。優(yōu)秀的游戲鼠標雖然無法讓你的競技水平得到本質的提高，但是卻可以使你發(fā)揮出最佳水平。

CS和魔獸分別是FPS(第一人稱射擊游戲)和RTS(即時戰(zhàn)略)游戲的典型代表，同時也是目前游戲鼠標應用最多的游戲。在游戲鼠標的選擇上，不少玩家都存在著以參數(shù)為首選條件的誤區(qū)，這并非完全正確。為了讓大家了解選購游戲鼠標應該關注的焦點，本文特別以CS和魔獸為例，為玩家提供選購上的幫助。

適合CS，還是適合魔獸?

CS對鼠標的綜合性能要求非常苛刻，無論是對分辨率(dpi)、刷新率、USB報告率等鼠標內(nèi)部的性能參數(shù)，還是對鼠標的按鍵布局、微動開關的手感類型甚至是鼠標腳貼的位置和形狀都有嚴格的要求。面對眾多苛刻的要求，鍵鼠廠商在開發(fā)這類產(chǎn)品時都是竭盡所能，將一切最新技術應用于產(chǎn)品之上，目的就是盡可能地滿足以CS為首的FPS類游戲的需求。因此，適合玩CS游戲的游戲鼠標往往都是廠商的高端型號，而CS也已經(jīng)成為游戲鼠標性能優(yōu)秀與否的試金石。

與CS不同，魔獸對鼠標的性能需求遠沒有那么苛刻。對性能參數(shù)也只霈達到相對合理的標準即可，甚至鼠標略有丟幀都可以接受。與CS這種FPS類游戲鼠標強調(diào)人體工學設計不同，以魔獸為代表的RTS類游戲鼠標更多的是強調(diào)左右手的對稱設計，且必須移動靈活、重量輕、按鍵手感舒適。這樣才能夠有效提高在游戲中對戰(zhàn)斗單位的控制，進而提升自身的APM數(shù)值。因此，針對魔獸設計的游戲鼠標在外型方面大多屬于簡約實用型。而且適合魔獸的游戲鼠標應用于CS時手感一般都不是很穩(wěn)定，需要一段適應時間。

何謂APM?APM代表玩家每分鐘操作的次數(shù)，俗稱“手速”，英文全稱為Actions Per Minute。它統(tǒng)計的操作包括了鼠標每次的左擊，右擊以及每次的鍵盤敲擊，多用于星際爭霸和魔獸爭霸這兩款游戲中。APM的高低往往象征著玩家操作的精細程度，一定程度上反映了玩家的水平。

游戲鼠標的選購要點

對于游戲鼠標而言，有幾個重要因素需要考慮，其中包括鼠標的人體工學、性能參數(shù)、表面兼容性和連接方式幾個方面。

人體工學

所謂人體工學，就是讓鼠標的使用方式盡量適合人體的自然形態(tài)，使用時，人的身體和精神不需要進行任何主動適應，從而盡量減少長時間使用后造成的疲勞感。選擇游戲鼠標，首要考慮的就是人體工學，也就是外形。用戶應盡量去親身體驗，握一下鼠標，感受它是否符合你的握持習慣。考察鼠標外殼與手掌的貼合度是否緊密，鼠標的體積是否符合手型大小，按鍵手感和側鍵的位置是否設計合理等。對人體工學的考察切忌盲從，要從自身的使用習慣人手，必須要適合自己的才行。

選購建議：手型較大的玩家可以考慮Razer煉獄蝰蛇、雷柏V8、Steel IKARI以及微軟IE3.0復刻版和SideWinderX8等。這幾款游戲鼠標的形狀偏長。背部隆起角度較低，底座寬大，俗稱“扁長型”，握持時手掌能自然平放在鼠標上，且貼合度較好，握持感舒適。不過這類鼠標在移動時向上提起略顯吃力，須借助拇指、無名指以及小指共同著力才能提起，比較適合無需頻繁提起鼠標的CS游戲。而Razer金環(huán)蛇、羅技G1等游戲鼠標的背部隆起較高，長度較短，鼠標兩側明顯凸起，俗稱“團型”鼠標。移動時，拇指與無名指可憑借凸起部分輕松將鼠標“夾”起，無需再借助小指力量。此類游戲鼠標的移動靈活性明顯強于扁長型鼠標，適合對鼠標移動頻率較高的魔獸游戲。

性能參數(shù)

對游戲鼠標而言，主要參考兩個性能參數(shù)：分辨率和刷新率。分辨率代表鼠標在桌面上每移動一英寸時，反映在顯示器屏幕上的光標所對應的行進點數(shù)。簡單地說，就是鼠標在移動一英寸的過程中，光頭從桌面這―工作表面上最大限度可以采集到多少個點的反饋信息變化。在以往的小尺寸顯示器時代，dpi參數(shù)的重要性往往體現(xiàn)得不是很多。但是在進入大屏幕高分辨率時代，游戲玩家的顯示器動輒22英寸、24英寸甚至是30英寸。因此原本占據(jù)普及位置的400dp汾辨率就逐漸落伍，在大多數(shù)應用條件下，800dpi～1600dpi是比較符合多數(shù)屏幕尺寸以及較大顯示分辨率要求的。目前除了微軟的IE3.0以及101.1外，市面上所有主流游戲鼠標都在800dpi以上，此項參數(shù)已經(jīng)完全能滿足游戲玩家的需求。

刷新率代表鼠標每秒鐘掃描移動表面的幀數(shù)(單位：幀每秒)。幀數(shù)越高，則掃描圖像越連貫，移動越細膩。幀數(shù)低，則掃描圖像不連貫，光頭無法準確判別鼠標移動的正確方向，引起跟蹤失敗即丟幀。在早期的光電鼠標里，我們經(jīng)常可以見到一些2000幀／秒～3000幀／秒刷新率的“丟幀鼠標”。這些鼠標由于自身性能所限，根本無法勝任CS這種經(jīng)常需要快速大角度移動鼠標的游戲。而在隨后的產(chǎn)品進化中，微軟的IE3.0算是一個分水嶺。它首次將刷新率提高到6000幀／秒，一舉解決了丟幀問題。以目前的游戲鼠標來說，刷新率基本都能在6000幀／秒以上，對CS玩家來說，也能夠滿足需求。

表面兼容性

表面兼容性是指鼠標對于不同工作表面的適應能力，對于游戲鼠標來說，對移動精確度的要求比普通鼠標更為嚴苛。如果想游戲鼠標流暢移動，最好的保障就是借助于鼠標墊。目前，廠商針對游戲市場推出的鼠標墊產(chǎn)品都很有特色，而且不同的材質表面又能帶來獨特的使用手感。但也正是由于材質種類過多，導致一些游戲鼠標在諸如玻璃材質以及塑膠合成材質產(chǎn)品之上出現(xiàn)丟幀現(xiàn)象。因此選擇游戲鼠標必須要弄清楚所選的產(chǎn)品是否能兼容各種材質的鼠標墊。

選購建議：目前主流產(chǎn)品中，以激光游戲鼠標的表面兼容性稍弱，光學定位和藍影定位的產(chǎn)品表面兼容性較好。因此在購買過程中諸如微軟IE3.0復刻版、Razer煉獄蝰蛇、羅技G1和MX518等主流光電游戲鼠標都可以放心購買。而采用微軟藍影技術的游戲鼠標SideWinder X8也可以很好兼容目前主流的鼠標墊。反觀激光鼠標，除了最為傳統(tǒng)的布墊和金屬材質鼠標墊之外，諸如涂層表面、玻璃表面以及不少塑膠合成材質表面都出現(xiàn)過兼容性問題。這其中有問題的代表產(chǎn)品包括羅技G9、G5、G3和Razer銅斑蛇、巨蝮蛇、微軟SideWinder X5等等。當然也有例外，比如采用安華高(原安捷倫)頂級激光引擎9500的兩款游戲鼠標：羅技G9X和雷柏V8，它們較好地解決了激光鼠標表面兼容性差的頑疾。

連接方式

以前若是提到用無線鼠標玩競技游戲，很多人可能覺得不可思議。這是由于早期無線連接技術不夠成熟，因此導致鼠標在移動中有較為明顯的延遲現(xiàn)象。而今采用2.40HMS4輸技術的無線鼠標已經(jīng)感覺不到很嚴重的延遲現(xiàn)象了。進入2009年，微軟和Razer這兩家頂級游戲鼠標廠商更是不約而同地將無線游戲鼠標推到了前臺，而專注無線領域的雷柏也在此時了頂級的V系列無線游戲鼠標，相信這也是未來游戲鼠標的一個發(fā)展方向，游戲鼠標的無線化即將開始。

第7篇：霸道游戲范文

【關鍵詞】時間；劑量；平均淋巴細胞數(shù)量

為進一步研究FTY720的免疫抑制作用特點，我們對其降低外周血淋巴細胞的效果和時間劑量的關系進行了研究，結果報告如下。

1實驗材料

藥物:FTY720 華東制藥廠所贈。

動物:近交系BALB/c(H-2d)小鼠，8～10周齡，體質量20 g。由中國軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心提供。

試劑:細胞稀釋液：1 ml冰醋酸加1～3滴1%美藍，加蒸餾水至100 ml。瑞氏染液、PBS 清華大學生命科學實驗室提供。

儀器: 奧林帕斯生物顯微鏡(上海精密儀器儀表有限公司)。

2實驗方法

2.1實驗設計近交系BALB/c(H-2d)小鼠16只，股部肌

作者單位：256603濱州醫(yī)學院(李慶元劉少青遲玉友)；清華大學第一附院(管德林)

肉注射FTY720 10 mg/(kg?d)，于用藥前、用藥后2 h、用藥后4 h、用藥后8 h、用藥后24 h、用藥后48 h連續(xù)用鼠尾靜脈采血，計數(shù)血中淋巴細胞數(shù)量。

近交系BALB/c(H-2d)小鼠80只,分為5組，每組16只。FTY720股部肌肉注射，1次/d。①實驗對照組0.9％生理鹽水；②FTY720 0.3 mg/kg；③FTY720 1 mg/kg；④FTY720 3 mg/kg；⑤FTY720 10 mg/kg。給藥后24 h鼠尾靜脈采血，計數(shù)血中淋巴細胞數(shù)量。

2.2統(tǒng)計學方法運用SPSS統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析。外周血平均淋巴細胞數(shù)目用均數(shù)±標準差(±s)表示。進行協(xié)方差分析和兩兩組之間的t檢驗。

3實驗結果

外周血平均淋巴細胞數(shù)目的降低在給藥2 h后比較明顯，大約到4 h時到達谷值，此后進入一個相對穩(wěn)定的平臺期，而在劑量依賴性的關系中，基本隨劑量的增加呈持續(xù)降低，近似負相關。見表1，表2。

4討論

FTY720的免疫抑制作用的主要機理就是能夠降低外周血中的淋巴細胞數(shù)量，并且能夠有選擇的降低外周血中的淋巴細胞數(shù)量，其中對T淋巴細胞的作用強于B淋巴細胞，也強于NK淋巴細胞，對CD4+細胞＞對CD8+細胞的影響［1］，并能影響HPCS等多種細胞［2］。不僅如此，F(xiàn)TY720還能引起巨噬細胞、樹突狀細胞的轉移。

FTY720降低外周血淋巴細胞的作用有時間和劑量的依賴性，給予FTY720后能夠迅速降低小鼠外周血淋巴細胞數(shù)量，4 h后降至最低，停止給藥后能夠恢復正常。其降低淋巴細胞效應和劑量成正比，隨劑量的增加淋巴細胞下降。Park SI等研究顯示，在腎移植病人中，不同劑量的FTY720（0.25～2.5 mg/d）呈現(xiàn)劑量依賴性的外周血淋巴細胞下降。

我們的研究結果說明，給予FTY720后，BALB/c（H-2d）小鼠的外周血平均淋巴細胞數(shù)目的降低有明顯的時間依賴性，在給藥后2 h，外周血平均淋巴細胞數(shù)目明顯下降，給藥后4 h，外周血平均淋巴細胞數(shù)目降低到谷值，然后到達一個相對穩(wěn)定的平臺期，外周血平均淋巴細胞數(shù)目穩(wěn)定在一個較低的水平。FTY720能夠明顯降低BALB/c（H-2d）小鼠的外周血淋巴細胞數(shù)量，這種降低外周血平均淋巴細胞數(shù)目的作用具有明顯的劑量依賴性，隨著FTY720給藥劑量的增加，外周血淋巴細胞平均數(shù)量呈遞減趨勢。

第8篇：霸道游戲范文

【關鍵詞】 丙泊酚;七氟烷;老年患者;血流動力學

隨著我國經(jīng)濟水平和醫(yī)療水平的發(fā)展，我國人口趨向于與老齡化發(fā)展。物可改變患者的藥效動力學和藥代動力學，其中患者手術過程中血流動力學的波動是最為顯著的。老年患者在接受手術治療時，由于機體器官機能降低，耐藥力和受藥力下降，如何選擇一種合適的物使用適宜的劑量在老年患者的手術麻醉中是至關重要的[1]。丙泊酚是一種起效較為迅速的靜脈物，可以較好維持機體內(nèi)血藥濃度。七氟烷是一種揮發(fā)性液體物，通過呼吸道吸入誘導麻醉，毒性較低，副作用較小，也便于操作者進行控制。本文在參考近期文獻資料和臨床案例的基礎上，選擇我院2012年8月-2014年8月我院收治的196例ASAⅠ-Ⅱ級全身麻醉行腹部手術的老年患者，分別給予丙泊酚靶控注射和七氟烷吸入麻醉誘導，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1一般資料

選擇我院2012年8月-2014年8月我院收治的196例ASAⅠ-Ⅱ級全身麻醉行腹部手術的老年患者，其中男性患者35例，女性患者28例，患者年齡 65---79歲，平均年齡（69.75±8.54）歲，參加研究患者均排除有心、肺、腎功能不全的病癥。將196例患者隨機分為A組和B組，A組患者88例，B組患者88例，兩組患者在性別、年齡等方面均無明顯差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計學意義。

1.2麻醉誘導

患者在入室后進行常規(guī)心電圖（ECG）、心率（HR）、無創(chuàng)血壓（NABP）進行監(jiān)測，使用血流動力監(jiān)測儀和腦電雙頻監(jiān)測儀監(jiān)測。A組患者給予丙泊酚靶控輸注麻醉誘導，開啟靶控輸注泵，使用Marsh藥代動力學模型輸注1%的丙泊酚，其實濃度為1μg/ml，在血藥濃度達到設定值后每次遞增0.5μg/ml濃度，直到患者失去意識;B組給予七氟烷吸入麻醉誘導，給予B組患者面罩呼吸，混合氣體為8%的七氟烷和6L/min的純氧，指導患者進行深呼吸，直至患者失去意志，睫毛反射消失[2]。給予患者靜脈注射舒芬太尼（0.5-5.0μg/kg）和維庫溴銨（0.08～0.12mg/kg），3min后進行氣管插管，隨后立即機械通氣（氧流量為1.0L/min，潮氣量為6ml/kg，呼吸頻率為12次/min，呼吸比為2：1），需連續(xù)監(jiān)測患者呼氣末二氧化碳的分壓[3]。

1.3觀察記錄指標

將患者術中麻醉時間分別標記，將患者入室標記為T0，患者麻醉誘導后標記為T1，氣管插入標記為T2，氣管插入前1min標記為T3，插入氣管時間標記為T4，氣管插入后3min標記為T5，監(jiān)測患者在術中6個時間點內(nèi)心率（HR）、平均脈動壓（MAP）、心輸出量（CO）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）血流動力學相關指標以及患者的睜眼時間和拔管時間[4]。

1.4統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計分析所得各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±表示，標準差（ x±s） ，使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析， 組間比較采用 t 檢驗，相關性采用直線相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者在術中各個時期血流動力學相關指標的變化

統(tǒng)計分析結果顯示，術中兩組患者的血流動力學各項指標變化無明顯差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計學意義，詳見表1

表1兩組患者在術中各個時期血流動力學相關指標的變化

組別

指標

T0

T1

T2

T3

T4

T5

A組

HR

76±10

74±11

70±10

70±10

79±11

72±10

SBP

143±8

123±12

106±8

96±10

125±17

104±12

DBP

83±7

72±8

65±8

62±7

78±12

63±8

MAP

98±7

86±7

73±8

71±9

89±12

73±7

CO

4.5±0.8

4.4±0.7

4.2±0.8

4.2±0.7

4.4±0.7

4.1±0.6

B組

HR

74±10

69±10

67±9

66±9

73±11

68±10

SBP

139±11

124±8

109±12

94±10

120±10

105±14

DBP

80±7

73±8

66±8

58±7

73±14

63±9

MAP

94±8

85±7

75±9

68±7

86±10

74±9

CO

4.7±1.0

4.4±0.7

4.3±0.8

4.2±0.8

4.5±1.0

4.2±0.8

2.2兩組患者睜眼時間和拔管時間的比較

A組患者的睜眼時間為（9.94±1.37）min，拔管時間為（13.79±1.19）min，B組患者的睜眼時間（10.18±1.75）min，拔管時間（12.03±1.68）min，兩組患者的睜眼時間和拔管時間不存在顯著差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

本次研究通過調(diào)節(jié)丙泊酚的靶控輸注濃度和七氟烷的吸入濃度來調(diào)節(jié)全身麻醉行腹部手術的老年患者的血流動力學穩(wěn)定和麻醉深度，兩者麻醉誘導藥物均可較好的維持血流動力學穩(wěn)定，且不存在無明顯差異。相關報道顯示[5]，丙泊酚和七氟烷的誘導機制和抑制自主神經(jīng)反射方面相同，推測兩者的作用機制可能與均對γ-氨基丁酸A受體有抑制作用相關。本文研究也通過腦電雙頻監(jiān)測儀監(jiān)測（BIB）來調(diào)節(jié)患者的麻醉深度。老年患者由于年齡增長和機體細胞的衰老，多數(shù)患者合并有高血壓、心血管疾病等，單方面監(jiān)測患者的心率和血壓較難判別老年患者的麻醉深度，同時，若僅以心率和血壓作為調(diào)節(jié)麻醉深度的依據(jù)可導致患者發(fā)生麻醉過深或麻醉過淺。

本次研究結果顯示，丙泊酚和七氟烷均為較好的麻醉誘導藥物，具有起效快，患者蘇醒較快的特點，可以抑制患者自主神經(jīng)的反射作用，達到麻醉的目的。有研究報道顯示[6]，丙泊酚和七氟烷在具有較好的麻醉作用的同時，兩者相比都具有各自的優(yōu)缺點。七氟烷與丙泊酚相比，其麻醉深度高于丙泊酚，患者在術中的知曉發(fā)生率小于丙泊酚麻醉誘導，但部分患者在進行七氟烷吸入麻醉誘導后術后會有惡心嘔吐的并發(fā)癥發(fā)生。丙泊酚在具有松弛肌肉、鎮(zhèn)痛作用的基礎上，小劑量的丙泊酚還具有止吐作用。在針對兩者物作用的優(yōu)缺點，一些臨床正在研究推廣將兩者物復合使用，是兩者藥物在充分發(fā)揮藥理作用的基礎上可減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，丙泊酚靶控輸注和七氟烷吸入麻醉誘導均可較好在老年全身麻醉行腹部手術時維持較為穩(wěn)定的血流動力學狀態(tài)，對患者的血流動力學影響較小，并發(fā)癥發(fā)病率低，具有較好的安全性和穩(wěn)定性，值得在臨床上推廣使用。

【參考文獻】

[1]葉凱宏，楊慧純. 丙泊酚靶控輸注對老年患者全身麻醉血流動力學的影響[J]. 牡丹江醫(yī)學院學報，2014，04：44-45.

[2]黃萍，周穎，張潔，王珊娟，杭燕南. 丙泊酚靶控輸注和七氟烷吸入麻醉誘導對老年患者血流動力學的影響[J]. 上海醫(yī)學，2014，06：482-486.

[3]吳明毅，孫玉明，褚文彥，李江偉，劉冰，王云，邢翠燕. 丙泊酚靶控輸注麻醉維持對老年胃癌根治術患者血流動力學及蘇醒質量的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2012，33：6549-6551+6590.

[4]李超，王勇，宋子賢，王合梅，雍芳芳，趙偉，賈慧群. 七氟烷和丙泊酚誘導對老年患者血流動力學的影響[J]. 軍事醫(yī)學，2011，10：780-783.

第9篇：霸道游戲范文

【關鍵詞】 關節(jié)炎，類風關巴布劑；大鼠；核轉錄因子-κβ；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-1β

類風濕關節(jié)炎(RA)是慢性全身性自身免疫性疾病，其病理基礎為關節(jié)滑膜的過度增生，誘導異常增生的滑膜組織發(fā)生凋亡可能成為治療RA的有效途徑。滑膜的增生與凋亡之間的平衡受多種因素的制約，細胞因子是其因素之一。在眾多細胞因子中，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-1β扮演著重要的角色。研究表明，TNF-α抑制細胞發(fā)生凋亡的機制受核轉錄因子-κβ(Nuclear factor-κβ，NF-κβ)的調(diào)控[1]， Yamasaki等[2]研究認為NF-κβ可能是治療RA的目標分子。本實驗通過對牛Ⅱ型膠原(BcⅡ)誘導關節(jié)炎(CIA)大鼠不同組合穴位貼敷類風關巴布劑，觀察其對大鼠滑膜細胞NF-κβ表達的影響，并初步探討經(jīng)絡腧穴在其中的作用。

1 實驗材料

1.1 動物

Wistar大鼠，清潔級健康雄性，80只，體重(120±15)g，購

于上海斯萊克實驗動物有限責任公司，正常飼養(yǎng)。

1.2 藥物與試劑

雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒藥；BcⅡ，Chondrex公司(美國)；完全弗氏佐劑，Sigma公司(美國)；IL-1βELISA kit購于Biosource公司(美國)；TNF-α ELISA kit購于Biosource公司(美國)；NF-κβ購于santa cruz Biotechnology，inc(美國)；多聚賴氨酸玻片100張，EiVision＋PolymerHRP(Ms/Rb) IHC Kit 6 mL。

1.3 儀器

顯微鏡OLYMPUS(日本)，低溫高速離心機BECKMEN(美國)，酶標儀Bio-rad680(美國)。

2 實驗方法

2.1 類風關巴布劑的組成及制作方法

雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒藥等，共12味，按固定劑量配伍(其中雷公藤占總藥量的28%)，曬干，研粉，過20目篩，用80%乙醇滲漉提取，然后過濾取液，經(jīng)低溫低壓(50 ℃，-0.8個大氣壓)蒸餾去乙醇后得浸膏。將浸膏按一定比例加入事先配制的巴布劑基質(主要成分明膠、甘油、聚丙烯酸鈉等)中，并加入0.5%的促滲劑(氮酮)、一定比例的乳化劑及防腐劑等，充分溶合，均勻涂布于無紡布上，覆蓋聚乙烯薄膜，切成3 cm×3 cm的方塊(重量1 g)，密封包裝，陰涼處儲存?zhèn)溆谩?/p>

2.2 造模和分組

隨機從100只大鼠中選出10只為正常對照，其余90只用于造模，參照文獻[3]方法配制成Ⅱ型膠原乳劑。具體方法為：在無菌條件下，用0.1 mol/L冰醋酸充分溶解BcⅡ，濃度為4 mg/mL，置4 ℃冰箱過夜后，與弗氏完全佐劑等體積混合、振蕩乳化，制成BcⅡ乳劑(即每0.5 mL含1 mg BcⅡ)。置4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｗ⑸浞椒ǎ河诖笫蟊巢考拔哺?點行皮內(nèi)注射，每點0.1 mL，總量0.5 mL(含1 mg BcⅡ型膠原)。15 d后同法分2點皮內(nèi)激發(fā)注射。正常對照組予以生理鹽水同法注射。初次免疫25 d后參照關節(jié)炎指數(shù)評分標準[1]對造模效果進行評估，評分達6分以上的大鼠被用于繼續(xù)實驗。將造模成功的大鼠隨機分為4組，即類風關巴布劑局部穴位貼敷組(局部組)、類風關巴布劑遠道穴位貼敷組(遠道組)、類風關巴布劑系統(tǒng)穴位貼敷組(系統(tǒng)組)和模型對照組(模型組)各10只。

2.3 給藥

根據(jù)臨床及有關動物實驗的取穴方案[4]取穴。系統(tǒng)組：大椎、雙側腎俞、雙側太溪，共5個穴點；遠道組：大椎、雙側腎俞，共3個穴點；局部組：雙側太溪，共2個穴點。根據(jù)貼敷總面積相同(劑量相等)的原則，系統(tǒng)組每穴貼敷面積為0.15 cm2的圓形巴布劑(半徑0.22 cm)；遠道組每穴貼敷面積為0.25 cm2(半徑0.28 cm)；局部組每穴貼敷面積為0.375 cm2 (半徑0.35 cm)。在穴位處脫毛后貼敷，每3 d貼敷1次，共5次，每次雷公藤甲素劑量約為3.8 μg[5]。正常組和模型組模仿局部組貼敷不含藥物的巴布劑基質。15 d后各組同時處死取標本。

2.4 取材

大鼠稱重，用2%戊巴比妥納腹腔麻醉，仰位固定，沿著左側后腿膝關節(jié)正中縱行切開皮膚直至暴露出膝關節(jié)位中心約3 cm×3 cm的區(qū)域。沿髕骨上緣約0.3～0.4 cm處向下切割至股骨，再分別沿髕骨兩側向下分離至脛骨，此時即打開了膝關節(jié)腔，可見由髕骨下極向下延續(xù)有一層平滑光亮呈淺淡黃色的滑膜組織。用眼科直鑷輕輕夾住其中央，用眼科剪完整剪下，置10%的中性甲醛中固定，用于檢測NF-κβ的免疫組織化學染色。同法取右側滑膜，滑膜取出之后，用生理鹽水1 mL沖洗關節(jié)腔，收集關節(jié)腔液和關節(jié)滑膜組織，用于IL-1β、TNF-α的檢測。

2.5 檢測指標

2.5.1 細胞因子的檢測

IL-1β、TNF-α活性測定采用ELISA法，按照所附說明書測定關節(jié)滑膜組織溶漿的活性。先加入標準品和待測樣品，設置陰性對照，加入生物素結合的一抗(IL-1β、TNF-α)，37 ℃溫箱孵育2 h，然后用洗滌液充分洗滌4次，向濾紙印干。加入辣根過氧化物酶標記的二抗工作液25 ℃孵育1 h，再用洗滌液充分洗滌4次，向濾紙印干。加入顯色液25 ℃孵育30 min后加入終止液。上機檢測吸光度值。

2.5.2 滑膜組織核轉錄因子-κβ的免疫組化ABC染色

準備組織切片(石蠟切片脫蠟至水，冰凍切片和細胞培養(yǎng)片用適當方法固定)；抗原修復(微波加熱法，適用石蠟切片)，將切片置于耐高溫容器中，注入抗原修復液，使切片位于液面以下。置微波爐內(nèi)加熱使容器內(nèi)液體溫度保持在92～98 ℃之間并持續(xù)5 min，取出容器，室溫冷卻，30～50 min后降至室溫。用TBS 沖洗切片4～5次，甩干，擦凈，加20 μL 3% H2O2-甲醇溶液(Reagent F)，于室溫濕盒中封閉30 min。取出切片，用TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。用封閉液(Reagent B)20 μL覆蓋，室溫濕盒孵育30 min。用吸水紙將封閉液吸去，勿洗，滴加適當比例稀釋的一抗。37 ℃孵育1～2 h或4 ℃過夜。TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。滴加生物素標記二抗(Reagent C)20 μL，室溫濕盒孵育1～2 h。TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。滴加酶標親和素(Reagent D)20 μL，室溫濕盒孵育30 min。TBS沖洗4～5次，滴加DAB工作液(Reagent E)約30 μL/片，著色后迅速(約1 min內(nèi))沖洗干凈。20 μL蘇木精(Reagent G)復染。沖洗干凈脫水封片，鏡檢。

2.5.3 核轉錄因子-κβ積分[6]

在滑膜組織中NF-κβ表達陽性的滑膜組織細胞核呈橘黃色或棕黃色，每張切片沿滑膜組織帶計算400倍視野中陽性細胞的占有率，計數(shù)3個視野，標出每個視野平均陽性細胞占有率，并按陽性細胞占有率分為5級：“0”為無陽性細胞，“+”為陽性細胞0～25%，“++”為陽性細胞25%～50%，“+++”為陽性細胞50%～75%，“++++”為陽性細胞75%～100%。0級積分為0，“+”積分為1，以此類推。

2.6 統(tǒng)計學方法

用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，若數(shù)據(jù)為正態(tài)分布總體比較采用多組單因素方差分析，組間比較用q檢驗(Newman- Keuls法)，否則用秩和檢驗的Kruskal-Wallis法和Nemenyi法，P

3 結果

(見表1、表2)表1 各組大鼠滑膜細胞NF-κβ的表達(略)注：與模型組比較，P

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4 討論

NF-κβ是1986年由Sen和Baltimore首先報道[7]，并發(fā)現(xiàn)B細胞核提取物中有一種核蛋白能與免疫球蛋白K輕鏈基因增強子κβ序列特異結合，促進了K輕鏈的表達，被稱為NF-κβ。越來越多的證據(jù)表明，在RA發(fā)病的過程中，NF-κβ做為轉錄因子家族成員參與了滑膜組織的過度增生和炎癥過程[8]。NF-κβ在胞漿中與其抑制亞單位Ⅰ-κβ結合而處于未活化狀態(tài)，并可被TNF-α、IL-1β等不同的信號所激活，其活化則有賴于胞漿中Ⅰ-κβ的降解。在正常滑膜，NF-κβ的表達量很低[9]。在RA的滑膜中，免疫活性NF-κβ蛋白p50和p65大量表達于襯里層細胞和血管內(nèi)皮細胞中[10]。NF-κβ的活化在RA早期滑膜炎癥和增生的過程中起中心罪犯作用[11]。

在正常細胞構成性表達活化的NF-κβ僅見于成熟B細胞、漿細胞和某些神經(jīng)元中，而其他大多數(shù)細胞的NF-κβ需在外界的刺激誘導下發(fā)生激活。許多細胞外因素可誘導NF-κβ的活化，如炎性細胞因子TNF-α、IL-1β等，但最終都通過IKK使Ⅰ-κβ降解而與NF-κβ解離，暴露NF-κβ的NLS，使NF-κβ經(jīng)核孔進入核內(nèi)，與DNA靶序列結合，發(fā)揮轉錄調(diào)控效應；而NF-κβ的活化導致了許多基因的表達，以直接或間接的方式調(diào)節(jié)機體的生理和病理反應。在此過程中，TNF-α、IL-1β等前炎細胞因子在NF-κβ作用下生成增加，它們作為外界刺激因子進一步活化NF-κβ信號通路，產(chǎn)生正反饋放大作用，這是NF-κβ迅速動員、反應靈敏的重要條件。然而，由于NF-κβ活化導致大量細胞因子、酶等生物活性物質的產(chǎn)生，它的過度活化必然導致機體的病理反應和損傷，正常細胞內(nèi)NF-κβ的活化是在細胞內(nèi)外通路的正、負反饋的精細調(diào)節(jié)下，使NF-κβ的活化保持在適當?shù)乃健Ｕ⒇搩煞N反饋調(diào)節(jié)往往同時進行，NF-κβ是否處于活化狀態(tài)則取決于何種調(diào)節(jié)占優(yōu)勢。

CIA的產(chǎn)生和發(fā)展與RA有著很多的相似性，二者都依賴于自身反應性T細胞和B細胞的激活，并能產(chǎn)生類似類風濕因子的抗體。Seetharaman等[12]在CIA大鼠的研究表明，對于Ⅰ型和Ⅱ型T細胞依賴的免疫應答而言，抗體誘導NF-κβ的活化主要導致T細胞依賴的免疫應答，抑制NF-κβ信號通路，使血清TNF-γ、IgG2a抗Ⅱ型膠原(CⅡ)抗體水平明顯下降而IgG1水平不變，CD8+T細胞減少，CIA發(fā)病率及嚴重性明顯減少和減輕。因此，本實驗選用CIA大鼠為模型。

RA屬于中醫(yī)學“痹證”范疇，近年來，大量研究認為雷公藤對CIA大鼠有效，并有采用含雷公藤的復方中藥穴位貼敷治療CIA大鼠的研究[13]。我們將以雷公藤為主藥的復方中藥制劑與針灸穴位有機結合，研制類風關巴布劑，并進行了毒理、制劑學及臨床的研究，在大鼠佐劑性關節(jié)炎穴位貼敷研究中，證明相同的給藥劑量(貼敷面積)不同的穴位組合作用有差異，以系統(tǒng)組(遠近配穴)最佳[14]。另據(jù)研究，雷公藤甲素可以下調(diào)CIA大鼠滑膜細胞TNF-α的表達，同時還可以有效抑制NF-κβ的表達與活性[15]。本實驗中，造模后NF-κβ積分水平明顯升高，治療后各組都有所下降，以系統(tǒng)組最接近正常，同時治療后各組滑膜浸液的TNF-α、IL-1β水平也有明顯下降。因此，類風關巴布劑穴位貼敷能夠有效打破NF-κβ與TNF-α、IL-1β之間的正反饋調(diào)節(jié)的惡性循環(huán)。

在本次實驗中，除了藥物的療效外，合理用穴也是關鍵要素，一方面，通過經(jīng)絡腧穴給藥對藥效的放大作用來提高療效，另外，遠近配穴可能通過標本兼治，多靶點起效，使其整體療效優(yōu)于單純遠道取穴或局部取穴。

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